AG Kubisch

Mitarbeiter der Arbeitsgruppe:

Forschungsschwerpunkte:

Primäres Ziel unserer Arbeitsgruppe ist es, durch den Einsatz von genetischen, genomischen und molekularbiologischen Methoden die Grundlagen verschiedener erblich bedingter Erkrankungen des Menschen zu untersuchen bzw. aufzuklären. D. h. wir wollen die ursächlichen genetischen Veränderungen bei diesen Erkrankungen identifizieren und somit dazu beitragen, dass die molekularen Grundlagen der untersuchten Krankheiten besser verstanden werden. Bei den Erkrankungen handelt es sich schwerpunktmäßig um neurologische und sensorische Erkrankungen, wobei dies jedoch nicht auf alle Projekte zutrifft, da die von uns verwendete Methodik es im Prinzip erlaubt, jede erblich bedingte Erkrankung zu analysieren. Neben monogenen Erkrankungen, die durch genetische Veränderungen eines einzelnen Gens bedingt sind, untersuchen wir auch genetisch-komplexe Erkrankungen, in denen verschiedene genetische Veränderungen und Umweltfaktoren zusammen kommen müssen, damit sich die Erkrankung ausprägen kann. Von besonderem Interesse sind z. Zt. erbliche Hörstörungen, Migräne und neurodegenerative Erkrankungen sowie Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung.

1. Borck G, Rehman AU, Lee K, Pogoda HM, Kakar N, von Ameln S, Grillet N, Hildebrand MS, Ahmed ZM, Nürnberg G, Ansar M, Basit S, Javed Q, Morell RJ, Nasreen N, Shearer AE, Ahmad A, Kahrizi K, Shaikh RS, Ali RA, Khan SS, Goebel I, Meyer NC, Kimberling WJ, Webster JA, Stephan D, Schiller M, Bahlo M, Najmabadi H, Gillespie PG, Nürnberg P, Wollnik B, Riazuddin S, Smith RJH, Ahmad W, Müller U, Hammerschmidt M, Friedman TB, Riazuddin S, Leal SM, Ahmad J, Kubisch C. (2011) Loss-of-function mutations of ILDR1 cause autosomal-recessive hearing impairment DFNB42. Am J Hum Genet in press
2. Anttila V, Stefansson H, Kallela M, Todt U, Terwindt GM, Calafato MS, Nyholt DR, Dimas AS, Freilinger T, Müller-Myhsok B, Artto V, Inouye M, Alakurtti K, Kaunisto MA, Hämäläinen E, de Vries B, Stam AH, Weller CM, Heinze A, Heinze-Kuhn K, Goebel I, Borck G, Göbel H, Steinberg S, Wolf C, Björnsson A, Gudmundsson G, Kirchmann M, Hauge A, Werge T, Schoenen J, Eriksson JG, Hagen K, Stovner L, Wichmann HE, Meitinger T, Alexander M, Moebus S, Schreiber S, Aulchenko YS, Breteler MM, Uitterlinden AG, Hofman A, van Duijn CM, Tikka-Kleemola P, Vepsäläinen S, Lucae S, Tozzi F, Muglia P, Barrett J, Kaprio J, Färkkilä M, Peltonen L, Stefansson K, Zwart JA, Ferrari MD, Olesen J, Daly M, Wessman M, van den Maagdenberg AM, Dichgans M, Kubisch C, Dermitzakis ET, Frants RR, Palotie A. (2010) Genome-wide association study of migraine implicates a common susceptibility variant on 8q22.1 Nat Genet. 42: 869-873
3. Friedrich K, Lee L, Leistritz DF, Nürnberg G, Saha B, Hisama FM, Eyman DK, Lessel D, Nürnberg P, Li C, Garcia-F-Villalta MJ, Kets CM, Schmidtke J, Cruz VT, Van den Akker PC, Boak J, Peter D, Compoginis G, Cefle K, Ozturk S, López N, Wessel T, Poot M, Ippel PF, Groff-Kellermann B, Hoehn H, Martin GM, Kubisch C, Oshima J. (2010) WRN mutations in Werner syndrome patients: genomic rearrangements, unusual intronic mutations and ethnic-specific alterations. Hum Genet 128: 103-111
4. Meindl A, Hellebrand H, Wiek C, Erven V, Wappenschmidt B, Niederacher D, Freund M, Hartmann L, Schaal H, Honisch E, Lichtner P, Engert S, Kubisch C, Wichmann HE, Kast K, Deißler H, Engel C, Müller-Myhsok B, Kiechle M, Mathews CC, Schindler D, Schmutzler RK, Hanenberg H. (2010) Germ-line mutations in breast and ovarian cancer pedigrees establish RAD51C as a human cancer susceptibility gene. Nature Genet 42: 410-414
5. Li Y, Pohl E, Boulouiz R, Schraders M, Nürnberg G, Charif M, Admiraal RJC, von Ameln S, Baessmann I, Kandil M, Veltman JA, Nürnberg P, Kubisch C, Barakat A, Kremer H, Wollnik B. (2010) Mutations in TPRN cause a progressive form of autosomal-recessive nonsyndromic hearing loss. Am J Hum Genet 86: 479-484
6. Chung BD, Kayserili H, Ai M, Freudenberg J, Üzümcü A, Uyguner O, Bartels CF, Höning S, Ramirez A, Hanisch FG, Nürnberg G, Nürnberg P, Warman ML, Wollnik B, Kubisch C, Netzer C. (2009) A mutation in the signal sequence of LRP5 in a family with an OPPG-like phenotype indicates a novel disease mechanism for trinucleotide repeats. Hum Mutation 30: 641-648
7. Nyholt DR, LaForge KS , Kallela M, Alakurtti K, Anttila V, Färkkilä M, Hämaläinen E, Kaprio J, Kaunisto MA, Heath AC, Montgomery GW, Göbel H, Todt U, Ferrari MD, Launer LJ, Frants RR, Terwindt GM, Verschuuren WMM, Brand J, Freilinger T, Pfaffenrath V, Straube A, Ballinger DG, Zhan Y, Daly MJ, Cox DR, Dichgans M, van den Maagdenberg AMJM, Kubisch C, Martin NG, Wessman M, Peltonen L, Palotie A. (2008) A high-density association screen of 155 ion transport genes for involvement with common migraine. Hum Mol Genet 17: 3318-3331
8. Brockschmidt A, Todt U, Ryu S, Hoischen A, Landwehr C, Birnbaum S, Frenck W, Radlwimmer B, Lichter P, Engels H, Driever W, Kubisch C, Weber RG. (2007) Severe mental retardation with breathing abnormalities (Pitt-Hopkins syndrome) is caused by haploinsufficiency of the neuronal bHLH transcription factor TCF4. Hum Mol Genet 16: 1488-1494
9. Ramirez A, Heimbach A, Grundemann J, Stiller B, Hampshire D, Cid LP, Goebel I, Mubaidin AF, Wriekat AL, Roeper J, Al-Din A, Hillmer AM, Karsak M, Liss B, Woods CG, Behrens MI, Kubisch C. (2006) Hereditary parkinsonism with dementia is caused by mutations in ATP13A2, encoding a lysosomal type 5 P-type ATPase. Nature Genet 38: 1184-1191
10. Rohmann E, Brunner HG, Kayserili H, Uyguner O, Nürnberg G, Lew ED, Dobbie A, Eswarakumar VP, Uzumcu A, Ulubil-Emeroglu M, Leroy JG, Li Y, Becker C, Lehnerdt K, Cremers CWRJ, Yuksel-Apak M, Nürnberg P, Kubisch C, Schlessinger J, van Bokhoven H, Wollnik B. (2006) Mutations in different components of FGF-signalling in LADD syndrome. Nature Genet 38: 414-417