1.Drittmittelprojekt 2009/2010

Förderer: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), Klinische Forschergruppe (KFO) 167, FR 1712/4-2

Förderzeitraum: 01/10-12/12

Antragsteller: Dr. Claudia Friesen, Institut für Rechtsmedizin, Universität Ulm

Zusammenfassung:
Patienten mit malignen Hirntumoren haben trotz der in den letzten Jahren weltweit durchgeführten Therapieintensivierung weiterhin eine sehr schlechte Prognose. Die Therapieerfolge sind dabei häufig limitiert durch die Resistenzentwicklung. Daher ist es erforderlich, neue Therapiestrategien zu entwickeln, die trotz guter Antitumoraktivität weniger toxisch sind. Im laufenden Teilprojekt entdeckten wir bei unseren Untersuchungen, dass eine defekte Aktivierung der Caspasen, die zur Chemo- und Radioresistenz führt, von der Doppelstrangbruchreparatur abhängig ist. Des Weiteren fanden wir, dass Alpha-Partikel-Emitter gezielt Tumorzellen zerstören und die Chemo- und Radioresistenz durch das Überwinden der Doppelstrangbruchreparatur durchbrechen können. Maligne Hirntumore überexprimieren den Neurokinin Typ 1 Rezeptor. Substanz P bindet an diesen Neurokininrezeptor.  Alpha-Partikel markierte Substanz P scheint ein vielversprechender therapeutischer Ansatz zu sein, gezielt maligne Hirntumore u.a. Glioblastome zu bestrahlen und zu zerstören. Ziel dieses Forschungsprojekt ist die Aufklärung des Zelltodes und der molekularen Mechanismen der Zelltodinduktion, die von Ac-225 und Bi-213 markierte Substanz P in Glioblastomzelllinien, in Glioblastom-Primärkulturen und in der Glioblastomstammzelle induziert werden Diese Forschungsarbeiten sollen dazu beitragen, neue und verbesserte Therapien für Patienten mit malignen Hirntumoren zu entwickeln.