Themenschwerpunkte der Arbeitsgruppe von Herrn Prof. Dr. J. Weiss

• Forschungsprogramm "Allergologie" der Landesstiftung Baden-Württemberg GmbH
• Sachbeihilfe durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft
• Ausgewählte Literatur Prof. Dr. Weiss
• Wissenschaftliche Übersichtsartikel

Zusammenfassung
Kontaktekzeme gehören in Deutschland zu den häufigsten Berufserkrankungen. Neben schweren Folgen für Betroffene verursachen sie hohe volkswirtschaftliche Kosten. Das allergische Kontaktekzem wird durch eine T-Zell-vermittelte Immunreaktion gegen ein auf die Haut treffendes Allergen ausgelöst. Penetriert nach vorausgegangener Sensibilisierung ein Allergen erneut die Haut entsteht das allergische Kontaktekzem. In dieser so genannten Effektorphase werden die zuvor entstandenen antigenspezifischen T-Zellen durch das Allergen aktiviert und lösen mit dem Einstrom von Effektor-T-Zellen und Dendritischen Zellen die Entzündungsreaktion aus. Bei ihrer Einwanderung in den Entzündungsherd treten diese Zellen in engen Kontakt mit Molekülen der extrazellulären Matrix. Es gibt erste Hinweise, dass extrazelluläre Matrixkomponenten durch Effekte auf immunkompetente Zellen den Verlauf von Entzündungsreaktionen entscheidend steuern können. So fand man, dass das extrazelluläre Matrixprotein Osteopontin die Polarisierung zellvermittelter Immunreaktionen beeinflusst. Osteopontin-defiziente Mäuse haben eine eingeschränkte zelluläre Immunabwehr beispielsweise gegen Mykobakterien und Herpes simplex Viren. In Vorarbeiten fanden wir in Osteopontin-defizienten Tieren eine abgeschwächte Auslösbarkeit akuter Kontaktekzeme. Aufgrund seiner Th1-Zytokinfunktionen und seiner chemotaktischen Wirkung nehmen wir an, dass Osteopontin auch entscheidend am Ablauf der Effektorphase des allergischen Kontaktekzems beteiligt ist. In in vitro und in vivo Modellen wird in diesem Projekt die Rolle von Osteopontin für die Auslösephase und insbesondere chronische Phase allergischer Kontaktekzeme untersucht. Durch die sich daraus ergebenden Erkenntnisse über die Rolle von Osteopontin bei allergischen Kontaktekzemen hoffen wir, neue, grundlegende Informationen über potentielle Interaktionen zwischen Immunsystem und extrazellulären Matrixkomponenten zu erhalten. Solche Erkenntnisse bilden die Basis für die Entwicklung neuer Therapiestrategien des bislang nicht kausal behandelbaren allergischen Kontaktekzems.

Zusammenfassung:
Osteopontin (OPN) ist ein immunmodulatorisches Extrazelluläres Matrix Protein. Aufgrund seiner promigratorischen, chemotaktischen und Th1-Zytokinwirkung auf immunkompetente Zellen ist OPN von Bedeutung für zellvermittelte Immunreaktionen. Die Migration von Langerhans Zellen/Dendritischen Zellen in sekundäre lymphatische Organe ist Voraussetzung für die Auslösung einer zellvermittelten Immunantwort gegen Virus-, Bakterien- und Tumorantigene, sowie gegen Kontaktallergene. Zur Erforschung der Funktion Dendritischer Zellen ist das Modell des allergischen Kontaktekzems als Prototyp einer T-Zell vermittelten Immunreaktion vom Spättyp etabliert. In der Förderperiode We 1919/1-2 untersuchten wir die Rolle von Osteopontin für die Wanderung von Dendritischen Zellen. OPN wird während der Sensibilisierungsphase des allergischen Kontaktekzems in der Haut und in drainierenden Lymphknoten verstärkt exprimiert. Über CD44 und av-Integrin übt OPN chemotaktische Effekte auf Dendritische Zellen aus. OPN-produzierende Dendritische Zellen besitzen eine hohe Migrationsfähigkeit. Bei OPN-Defizienz ist die Langerhans Zell-Migration aus der Haut in die drainierenden Lymphknoten verringert. Dies führt zu einer verminderten Auslösbarkeit eines allergischen Kontaktekzems. Es werden die Mechanismen erforscht, durch die OPN seine promigratorischen Effekte ausübt. Uns interessiert die Regulation der OPN-Sekretion Dendritischer Zellen und die Wirkung von OPN-Spaltprodukten über die Integrine a4ß1, a9ß1. Untersucht wird die Regulation von Matrixmetalloproteasen und Adhäsionsmolekülen durch OPN sowie die Regulation von Chemokinrezeptoren auf Dendritischen Zellen.

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