AG Dr. Maus

Leiter

 

Prof. Dr. Keller

Dr. Sebastian Maus

Wissenschaftliche Mitarbeiter

Frau Veronika Müller

Frau Monika Miltrup

 

Kontakt: Sektion Nephrologie Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin Klinikum für Innere Medizin I Sektion Nephrologie Albert-Einstein-Allee 23 89081 Ulm Tel:+49 731 500 44561 Fax: +49 731 500 44567

 

 

  Dosierungstabelle Antibiotika

 

 

Forschungsgebiet

Ziel der Pharmakotherapie ist es jeden einzelnen Patienten optimal zu behandeln. Bei der individuellen Wahl der Dosierung müssen dabei pharmakokinetische, pharmakodynamische und pharmakogenetische Aspekte berücksichtigt werden.

Die Dosisanpassung von Medikamenten bei alters- und krankheitsbedingten Änderungen der Nierenfunktion gehört zu den häufigsten Problemen der Pharmakotherapie im klinischen Alltag. Das oberste Ziel unserer Forschung ist es, die individuelle Behandlung mit Medikamenten zu verbessern.

 

Forschungsprojekte

Grundlagenforschung

Seit den grundlegenden Arbeiten von Luzius Dettli und Calvin Kunin in den 60er und 70er Jahren basiert die Dosisanpassung von Medikamenten bei Patienten mit Niereninsuffizienz auf der Pharmakokinetik. Dabei bleiben jedoch wichtige Fragen im Alltag offen (z.B. soll die Einzeldosis reduziert oder das Dosierungsintervall verlängert werden [Czock 2005 Eur J Med Res]). Wir arbeiten daran solche Fragen anhand von modernen mathematischen Modellen, die insbesondere auch die Pharmakodynamik berücksichtigen, zu beantworten.

 

Pharmakokinetische Datenbank NEPharm

Für praktische Berechnungen sind valide pharmakokinetische Parameterwerte unerlässlich. Allerdings variieren die publizierten Werte für ein Medikament zum Teil deutlich zwischen den Publikationen. Aus unserer Sicht ist der einzige objektive Weg valide Parameterwerte zu gewinnen eine statistische Datensynthese basierend auf möglichst allen publizierten Werten zu berechnen. Wir haben deshalb eine Datenbank zur Erfassung von pharmakokinetischen Parametern aus der medizinischen Literatur aufgebaut und eine Methodik zur statistischen Datensynthese entwickelt [Keller 1998 Comput Methods Programs Biomed]. Unsere Datenbank enthält derzeit etwa 10.000 Einträge zu über 5000 Arzneimitteln oder deren Metaboliten, welche aus über 10.000 Artikeln extrahiert wurden.

Für die Überprüfung der Konsistenz von Werten aus unserer Datenbank haben wir eine Methode basierend auf einfachen pharmakokinetischen Regeln entwickelt.

 

Eine vereinfachte Methode der statistischen Datensynthese haben wir in einem Übersichtsartikel zu Glukokortikoiden verwendet [Czock 2005 Clin Pharmacokinet].

 

Publikationen (Auswahl)

Czock D, Keller F. Mechanism-based pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of antimicrobial drug effects. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2007 Dec;34(6):727-51.

Czock D, Rasche FM, Carius A, Glander P, Budde K, Bauer S, Keller F, von Müller L. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of mycophenolic acid after enteric-coated mycophenolate versus mycophenolate mofetil in patients with progressive IgA nephritis.
J Clin Pharmacol. 2007 Jul;47(7):850-9.

Czock D, Hüsig-Linde C, Langhoff A, Schöpke T, Hafer C, de Groot K, Swoboda S, Kuse E, Haller H, Fliser D, Keller F, Kielstein JT. Pharmacokinetics of moxifloxacin and levofloxacin in intensive care unit patients who have acute renal failure and undergo extended daily dialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Nov;1(6):1263-8.

Czock D, Rasche FM. Dose adjustment of ciprofloxacin in renal failure: reduce the dose or prolong the administration interval? Eur J Med Res. 2005 Apr 20;10(4):145-8.

Czock D, Keller F, Heringa M, Rasche FM. Raloxifene pharmacokinetics in males with normal and impaired renal function. Br J Clin Pharmacol. 2005 Apr;59(4):479-82.

Czock D, Keller F, Rasche FM, Haussler U. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids. Clin Pharmacokinet. 2005;44(1):61-98.

Czock D, Rasche FM. New AUC-based method to estimate drug fraction removed by hemodialysis. Kidney Blood Press Res. 2004;27(3):172-6.

Czock D, Scholle C, Rasche FM, Schaarschmidt D, Keller F. Pharmacokinetics of valganciclovir and ganciclovir in renal impairment. Clin Pharmacol Ther. 2002 Aug;72(2):142-50.

Keller F, Bohler J, Czock D, Zellner D, Mertz AK. Individualized drug dosage in patients treated with continuous hemofiltration. Kidney Int Suppl. 1999 Nov;(72):S29-31.

Keller F, Frankewitsch T, Zellner D, Simon S, Czock D, Giehl M. Standardized structure and modular design of a pharmacokinetic database. Comput Methods Programs Biomed. 1998 Feb;55(2):107-15.

Keller F, Czock D, Zellner D, Giehl M. Relationship between pharmacokinetic half-life and pharmacodynamic half-life in effect-time modeling. Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 Mar;36(3):168-75.
 

(Stand 9.5.2008)