Anästhesiologie
Arbeitsgruppe Immunmodulatoren
Leiterin | Mitarbeiterin |
Dr. rer. nat. Ursula Wegenka | Kristina Diepold, MTA |
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Kontakt
Dr. Ursula Wegenka
Abt. Innere Medizin I / Dept. of Medicine I
Universitätsklinikum Ulm / University of Ulm
Albert-Einstein-Allee 23
89081 Ulm
Phone: +49 731 500 - 44542
E-mail: ursula.wegenka@uniklinik-ulm.de
Modulation lokaler Immunreaktionen durch IL-10 homologe Zytokine
Die neu entdeckten Zytokine IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 und IL-26 werden auf Grund ihrer Sequenzhomologie mit IL-10 der IL-10 Zytokin-Familie zugeordnet. Trotz vieler struktureller Ähnlichkeiten haben diese Zytokine andere biologischen Funktionen als IL-10. Die Wirkung dieser Zytokine im Immunsystem ist bislang nur ansatzweise verstanden.
IL-10 homologe Zytokine und ihre Rezeptoren
Die Zytokine IL-19, IL-20 und IL-24 binden an heterodimere Zytokin Klasse II Rezeptoren (ZKIIR), die neben den a-Ketten IL-20R1 oder IL-22R die IL-20 Rezeptor 2- Kette enthalten. Durch die Deletion des ersten Exons des IL-20R2-Gens konnten wir einen knockout-Mausstamm etabliert, dem die IL-20 R2-Kette und damit die Signaltransduktion der Zytokine IL-19, IL-20 und IL-24 fehlt.
IL-20R2-Lokus
Mit Hilfe dieses Mausstammes wird zur Zeit die Bedeutung dieser Zytokin-Gruppe für die Entwicklung des angeborenen und spezifischen Immunsystems in vivo untersucht. Insbesondere interessiert uns die Funktion der IL-10-homologen Zytokine in lokalen Immunreaktionen. Dazu wird in der IL-20R2-/- Maus die Progression verschiedener Entzündungsmodelle in Leber, Haut und Colon analysiert.
Ein weiteres Ziel ist, den Einfluss der IL-10 homologen Zytokine auf Vakzinierungs-Strategien zu evaluieren, um z.B. neue Immunisierungsansätze zur Prophylaxe von Hepatitis B und C Virusinfektion zu etablieren.
Ausgewählte Veröffentlichungen:
Wegenka UM, Dikopoulos N, Reimann J, Adler G, Wahl C. The murine liver is a potential target organ for IL-19, IL-20 and IL-24: Type I Interferons and LPS regulate the expression of IL-20R2. J Hepatol 2007;46(2):257-265.
Schirmbeck R, Riedl P, Kupferschmitt M, Wegenka U, Hauser H, Rice J, et al. Priming protective CD8 T cell immunity by DNA vaccines encoding chimeric, stress protein-capturing tumor-associated antigen. J Immunol 2006;177(3):1534-1542.
Dikopoulos N, Wegenka U, Kröger A, Hauser HJ, Schirmbeck R, Reimann J. Recently primed CD8+ T cells entering the liver induce hepatocytes to interact with naive CD8+ T cells. Hepatology 2003; 39:1256-1266.
Wegenka UM, Buschmann J, Lütticken C, Heinrich PC, Horn F. Acute-phase response factor, a nuclear factor binding to acute-phase response elements, is rapidly activated by interleukin-6 at the posttranslational level. Mol Cell Biol 1993;13:276-288.
Lütticken C, Wegenka UM, Yuan J, Buschmann J, Schindler C, Ziemiecki A, Harpur AG, Wilks AF, Yasukawa K, Taga T. Association of transcription factor APRF and protein kinase Jak1 with the interleukin-6 signal transducer gp130. Science 1994;263:89-92.
Wegenka UM, Lütticken C, Buschmann J, Yuan J, Lottspeich F, Müller-Esterl W, Schindler C, Roeb E, Heinrich PC, Horn F. The interleukin-6-activated acute-phase response factor is antigenically and functionally related to members of the signal transducer and activator of transcription (STAT) family. Mol Cell Biol 1994;14:3186-3196.
Kooperation:
AG PD Dr. R. Schirmbeck, AG Prof. Dr. J. Reimann, AG Dr. N. Dikopoulos, Universitätsklinikum Ulm
Drittmittelförderung:
Deutsche Forschungsgemeinschaft ‘Modulation lokaler Immunreaktionen in der Leber durch IL-10 homologe Zytokine’ (DFG WE 3550/3-1)
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