AG Prof. Dr. Kulaksiz- Universitätsklinikum Ulm

Arbeitsgruppe Prof. Dr. Kulaksiz

Endoskopieforschung

Arbeitsgruppe Hepcidinforschung

Endoskopieforschung

Forschungsleiter

Prof. Dr. med. Hasan Kulaksiz	Dr. med. Achim Römpp
Spital Waldshut-Tiengen	Tel. +49-731-500-44606
Chefarzt Med. Klinik II	Fax +49-731-500-44636
Sekretariat: Kerstin Jäger
Telefon: 0 77 51 \| 85 341
Fax: 0 77 51 \| 85 90 04
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Forschungsziele

Therapieoptimierung der Gallengangs-Anastomosenstenosen bei Z.n. Lebertransplantation
Optimierung der Diagnostik der Autoimmunpankreatitis
Frühdiagnostik der cholangiozellulären Carcinome
Detektion von Markern für bakterielle Cholangitiden
Rolle des neuen Peptidhormones Hepcidin bei der Hämochromatose

Arbeitsgruppe Hepcidinforschung

Leiter

Prof. Dr. med. Hasan Kulaksiz

Spital Waldshut-Tiengen

Chefarzt Med. Klinik II

Sekretariat: Kerstin Jäger

Telefon: 0 77 51 | 85 341

Fax: 0 77 51 | 85 90 04

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Forschungsgebiet

Dysfunktionen im Eisenstoffwechsel (z. B. chronische Eisenmangelanämien, Eisenspeicher-Erkrankungen wie Hämochromatose, Eisenverwertungsstörungen sowie Störungen des Eisenmetabolismus bei Infektionen, im Rahmen von Tumorerkrankungen und bei Diabetes mellitus) stellen wegen ihrer Häufigkeit, des ungeklärten Pathomechanismus und der fehlenden Therapiemöglichkeiten weltweit ein großes medizinisches Problem dar. Ein detailliertes Verständnis der Regulation des Eisenstoffwechsels ist Voraussetzung für die Entwicklung von Ansätzen in Therapie und Diagnostik dieser Erkrankungen. Das neue Peptidhormon Hepcidin ist der zentrale Eisenregulator des Organismus. Wir konnten nachweisen, dass es in der Leber synthetisiert und als Prohormon in die Blutbahn sezerniert wird. Es bindet an den Eisentransporter Ferroportin und hemmt die Eisenaufnahme im Darm bzw. die Eisenfreisetzung aus den Makrophagen. Untersuchungen an Knockout-Mäusen zeigen, dass der Verlust von Hepcidin zu einer Eisenüberladung mit dem phänotypischen Krankheitsbild der Hämochromatose führt, wogegen eine Überexpression von Hepcidin in einer schweren Eisenmangelanämie resultiert. Unsere Arbeitsgruppe untersucht die genaue Bedeutung des biologisch aktiven Hepcidin-25 im Eisenstoffwechsel. Weil Eisenstörungen nicht nur bei Lebererkrankungen, sondern auch bei Pankreaserkrankungen, wie z.B. Diabetes mellitus, und bei Herzerkrankungen eine wichtige Rolle spielen und das Krankheitsbild der Hämochromatose mit schweren Komplikationen in diesen Organen einhergeht, untersuchen wir die Lokalisation, Funktion und Regulation von Hepcidin auch im Pankreas und Herz. Aus diesen Versuchen erwarten wir wertvolle Erkenntnisse über den Mechanismus der Eisenstoffwechsel-Regulation, die direkte Relevanz für die Diagnostik und Therapie von Störungen im Eisenmetabolismus haben können.

Publikationen

Kulaksiz H, Weiss KH, Gotthardt D, Adler G, Stremmel W, Schaible A, Dogan A, Stiehl A, Sauer P. (2008) Is stenting necessary after balloon dilatation of post-transplantation biliary strictures? Results of a prospective comparative study. Endoscopy 40; 746-751

Kulaksiz H, Heuberger D, Engler S, Stiehl A. (2008) Poor outcome in progressive sclerosing cholangitis after septic shock. Endoscopy 40; 214-218

Esposito I, Kubisova A, Stiehl A, Kulaksiz H, Schirmacher P. (2008) Secondary sclerosing cholangitis after intensive care unit treatment: clues to the histopathological differential diagnosis. Virchows Arch 453; 339-45

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Strnad P, Zatloukal K, Stumptner C, Kulaksiz H, Denk H (2008) Mallory-Denk-bodies: Lessons from keratin-containing hepatic inclusion bodies. Biochim Biophys Acta 1782;764-774

Kulaksiz H, Fein E, Redecker P, Stremmel W, Adler G, Cetin Y (2008) Pancreatic ß-cells express hepcidin, an iron-uptake regulatory peptide. J Endocrinol 197; 241-249

Rau S, Autschbach F, Riedel HD, Konig J, Kulaksiz H, Stiehl A, Riemann JF, Rost D (2008) Expression of the multidrug resistance proteins MRP2 and MRP3 in human cholangiocellular carcinomas. Eur J Clin Invest 38; 134-142

Ehehalt R, Krautter M, Zorn M, Sparla R, Fullekrug J, Kulaksiz H, Stremmel W. (2008) Increased basolateral sorting of carcinoembryonic antigen in a polarized colon carcinoma cell line after cholesterol depletion-Implications for treatment of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 14; 1528-1533

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Treede I, Braun A, Sparla R, Kuhnel M, Giese T, Turner JR, Anes E, Kulaksiz H, Fullekrug J, Stremmel W, Griffiths G, Ehehalt R (2007) Anti-inflammatory effects of phosphatidylcholine. J Biol Chem 282; 27155-27164

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Kulaksiz H, Schmid A, Hönscheid M, Eissele R, Klempnauer J, Cetin Y (2001). Guanylin in the human pancreas: a novel luminocrine regulatory pathway of electrolyte secretion via cGMP and CFTR in the ductal system. Histochem Cell Biol 115: 131-145

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Kulaksiz H, Rausch U, Vaccaro R, Renda TG, Cetin Y. Guanylin and uroguanylin in the parotid and submandibular glands: potential intrinsic regulators of electrolyte secretion in salivary glands. (2001) Histochem Cell Biol 115: 527-533

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Cetin, Y., Kuhn, M., Kulaksiz, H., Adermann, K., Bargsten, G., Grube, D., Forssmann, W.G. (1994) Enterochromaffin cells of the digestive system: cellular source of guanylin, a guanylate cyclase-activating peptide. Proc Natl Acad Sci 91: 2935 - 2939

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