Chronische Leukämien

In der Klinik für Innere Medizin III werden alle Stadien und Formen lymphoproliferativer Erkrankungen und der CLL behandelt. Ein Schwerpunkt liegt hierbei in der Durchführung von klinischen Studien. Ziel dieser klinischen Studien ist die Verbesserung der derzeitigen Standardtherapien sowie die Erforschung individueller Risikofaktoren, auf dem Weg hin zu einer personalisierten Medizin. In fortgeschritteneren Stadien oder nach mehrfacher Vortherapie werden auch neuere, teilweise noch nicht zugelassene Medikamente getestet. Aus einem verbesserten Verständnis der Biologie der Erkrankung (s. unten) werden heute mehr und mehr gezielte Behandlungsansätze entwickelt (Abb.1). Das Zentrum Ulm beteiligt sich intensiv an den klinischen Studien der deutschen CLL Studiengruppe (DCLLSG) und ist innerhalb der Studiengruppe Referenzlabor. Eine Reihe von Studien werden aus Ulm koordiniert. Die Betreuung der Patienten findet entweder in der Spezial-Ambulanz oder auf einer der Fachstationen / Tagesklinik statt.

Abb. 1: Pathomechanismen und daran ansetzende Therapiestrategien bei der CLL

Ein wichtiger Schwerpunkt der Klinik für Innere Medizin III liegt in der Erforschung der Grundlagen der Krankheitsentstehung und des Verlaufs. Hierzu werden entartete Zellen auf das Vorliegen von Veränderungen der Chromosomen untersucht (Chromosomen sind die Verpackungseinheiten der DNA, welche die Erbinformationen enthält). Es ist bekannt, dass bei der CLL mehrere dieser Veränderungen gehäuft auftreten und teilweise auch Auswirkungen auf das Ansprechen auf die Therapie haben (Abb. 2). Weiterhin ermöglicht uns die stetige Weiterentwicklung neuer Technologien die Erforschung bislang unbekannter Chromosomen- und Genveränderungen. Wichtige Schwerpunkte sind die Frage wie verschiedene genetische Veränderungen zur Krankheit oder z.B. der Therapieresistenz beitragen. Gleichzeitig versuchen wir neue gezielte Therapieansätze zu entwickeln.  

Abb. 2: Fluoreszenz in situ Hybridisierung zum Nachweis einer 17p Deletion / p53 Signalweg bei der CLL

Sowohl die Durchführung der klinischen Studien als auch die Grundlagenforschung werden in enger Zusammenarbeit mit deutschen oder internationalen Studiengruppen durchgeführt. Ziel ist es, dass die Ergebnisse dieser Forschung dazu beitragen, in Zukunft effektivere Therapien zu finden, die auf die besonderen Merkmale der einzelnen Patienten abgestimmt sind.

Spezialsprechstunde CLL/Lymphoproliferative Erkrankung:

Terminvereinbarung unter: 0731 500 44032

Studienzentrale:

Labor:

Weitere Informationen zu den aktiven Studien erhalten Sie unter:

Studienzentrale >> Klinische Studien >> CLL

Basisinformation

Die CLL ist mit einer Inzidenz von ca. 5/100.000 die häufigste Leukämie des Erwachsenen in der westlichen Welt. Die Erkrankung betrifft vorwiegend Personen im höheren Lebensalter, allerdings sind etwa 20% der Patienten jünger als 55 Jahre. Die Geschlechtsverteilung ist m:w = 2:1. Die CLL ist charakterisiert durch die Akkumulation morphologisch reif erscheinender, aber funktionell inkompetenter Lymphozyten in Knochenmark, Blut, Lymphknoten und anderen Organen vorwiegend des lymphatischen Systems (Abb. 3). Im Verlauf der Krankheit kommt es zu Verdrängung der Blutbildung und Beeinträchtigung der Organfunktionen. Die Prognose ist individuell unterschiedlich mit Überlebenszeiten zwischen Monaten und Jahrzehnten. Das Stadium nach Binet oder Rai ist von prognostischer Bedeutung, allerdings erlauben neuere labordiagnostische Marker (Thymidin Kinase (TK), ß2-Mikroglobulin (ß2-MG), genomische Aberrationen, der Mutationsstatus der variabeln Anteile der Immunglobulingene (IGHV) und Surrogatmarker wie ZAP-70 eine verbesserte Prognoseabschätzung.

Abb. 3: Diagnose einer CLL im Blut

Symptome und Befunde

Die Mehrzahl der Patienten sind bei Diagnose beschwerdefrei (Zufallsbefund), ein Teil der Patienten bemerkt eine Lymphknotenvergrößerung. Im fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung treten häufig Allgemeinsymptome (B-Symptomatik), Blutungen, Infektneigung und Autoimmunphänomene (v.a. Autoimmunzytopenie) auf. Im Verlauf kann es zu einer hochmalignen Transformation („Richter Syndrom“) mit ungünstiger Prognose kommen.

Diagnosesicherung

Die Diagnosestellung erfolgt nach WHO Kriterien aus dem Blut (Klonale B Zell Lymphozytose durch reife Lymphozyten von >5/nl, Immunphänotyp: CD5+, CD19+, CD23+, CD79a+, CD20(+), sIgM/D(+), CD10-, FMC7-, CD103-, Cyclin-D1-, CD79b-).

Stadieneinteilung

Die Stadieneinteilung bei Diagnose erfolgt nach Binet und nach Rai und ist von prognostischer Bedeutung.