Klinische Forschergruppe 167

Apoptose oder der programmierte Zelltod ist die häufigste Form des Zelltods in eukaryontischen Organismen. Eine fehlerhafte Regulation von Apoptose kann zu Krankheit führen. So findet man ein Zuviel an Apoptose bei der HIV-Infektion, bei Gewebeschädigung durch physikalischen oder chemischen Stress oder bei neurodegenerativen Erkrankungen, während ein Zuwenig an Apoptose an der Entstehung und Progression von Krebs beteiligt ist. Obwohl das Grundlagenwissen zu Apoptosemechanismen rasch zunimmt, erfolgt die Umsetzung dieses Wissens in klinisch relevante, pathophysiologische Konzepte sehr langsam.

Die Klinische Forschergruppe “Apoptoseregulation und ihre Störungen bei Krankheiten” bündelt klinisch orientierte Forschungsaktivitäten auf dem Gebiet der Apoptose mit der Perspektive, neue Erkenntnisse der Grundlagenforschung in eine klinische Anwendung zu überführen. In acht Teilprojekten (2. Förderperiode seit Januar 2010) werden Apoptosesignalwege bei Krankheiten untersucht, die entweder durch ein Zuwenig an Apoptose (Krebserkrankungen) oder durch ein Zuviel an Apoptose (AIDS, inflammatorische Prozesse, Telomerdysfunktion) gekennzeichnet sind. Die Klinische Forschergruppe ist eine konsequente Weiterentwicklung des langjährigen Forschungsschwerpunkts der Klinik, der u.a. durch den Landesforschungsschwerpunkt “Apoptose” gefördert wurde (Förderung von 2003 bis 2005 vom Land Baden-Württemberg) und das Forschungsprofil der Medizinischen Fakultät weiter stärkt.

Wie in der Abbildung dargestellt, soll projektübergreifend der zentralen Frage nachgegangen werden, auf welche Weise pathogene Stimuli wie DNA-Schädigung, Todesrezeptorliganden, virale Proteine, inflammatorische Prozesse und Telomer-Dysfunktion zu einer Fehlregulation von Apoptosesignalwegen und damit zu einem Zuviel oder Zuwenig von Apoptose führen, so dass ein krankhafter Zustand entsteht (pathologisch gesteigerte Apoptose bei der HIV-Infektion oder bei Neuroinflammation,  pathologisch verminderte Apoptose bei Krebserkrankungen).

Die Aufdeckung der molekularen Ursachen, die für die Fehlsteuerung von Apoptose bei den untersuchten Krankheiten verantwortlich sind, soll die Grundlage bilden, um neue diagnostische und therapeutische Ansätze zur Modulation von Apoptose zu entwickeln und diese in präklinischen Krankheitsmodellen und an primärem Patientenmaterial zu testen.

Damit besteht eine längerfristige Perspektive zum Transfer der in der Forschergruppe erarbeiteten, neuen Erkenntnisse über die molekulare Pathogenese von Krankheiten, nämlich der Störung von Apoptosesignalwegen, in die Klinik („from bench to bedside“).