Kontakt / Contact

Forschungsmanagement / Research Management

Nicolas Marschall

Tel.: 0731-500 57124

E-Mail: nicolas.marschall@uniklinik-ulm.de

Sekretariat / Secretariat Prof. Dr. Debatin

Bianca Welz

Tel.: 0731-500 57053
Fax: 0731-500 57002

E-Mail: bianca.welz@uniklinik-ulm.de

Forschung und Arbeitsgruppen / Research Groups

Unsere Forschung in der Hämatologie und Onkologie ist darauf ausgerichtet, die Rolle des programmierten Zelltods (Apoptose) und der Zelltod-Signalwege bei Krankheiten wie Krebs zu verstehen und so neue Therapien zu entwickeln ( DFG-Video über unsere Zelltod-Forschung). Das nicht normal verlaufende Absterben kranker Zellen ist ein wichtiger Faktor bei der Entstehung und Bekämpfung von Krebs. Unser Labor war an der frühen Entdeckung eines der zentralen Apoptose-Signalwege (CD95/APO/Fas) beteiligt (1989, 1990). 1996 identifizierten unsere Wissenschaftler in einer der ersten Beschreibungen die Rolle von Zelltod-Signalwegen für die Krebstherapie. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf Ansatzmöglichkeiten zur Überwindung der Therapieresistenz bei Leukämien, Neuroblastomen und Gehirntumoren. Dabei haben wir verschiedene Fragestellungen zu Apoptose-Regulatoren und Apoptose-Signalwegen als Faktoren für die Abschätzung von Behandlungserfolgen und als therapeutische Angriffspunkte untersucht und zur Entwicklung neuer Medikamente in der Krebstherapie beigetragen. Durch Modelle primärer Leukämien analysieren wir Aspekte der Funktion von Leukämie-Stammzellen und die Apoptose-Sensitivität Leukämie-auslösender Zellen sowie Einflussgrößen und -faktoren für den Behandlungserfolg bei Patienten. Die Expertise unserer Arbeitsgruppe fließt in die internationale Studiengruppe (I-BMF) zur Behandlung der Leukämien im Kindesalter ein. Im Bereich solider Tumoren befassen wir uns mit den molekularen Mechanismen, die u.a. zur Entstehung von Neuroblastomen aus Vorläuferzellen/Stammzellen führen.

Auch auf dem Gebiet der nicht-malignen, also nicht bösartigen hämatologischen Erkrankungen untersuchen wir die Prozesse krankhafter Veränderungen und die ihnen zugrundeliegenden molekularen Ursachen. Sie könnten als Grundlage für eine zielgerichtete Behandlung, insbesondere im Bereich der angeborenen und erworbenen Erythrozytosen/Polyzythämien (starker Anstieg roter Blutkörperchen) sowie bei seltenen Stoffwechseldefekten mit Störung der Blutbildung dienen.

Im Bereich Stammzelltransplantation und Immunologie haben unsere Arbeitsgruppen maßgeblich zur Entwicklung der Blutstammzell- und Knochenmarktransplantation beigetragen und die genetischen Grundlagen verschiedener Arten von schweren kombinierten Immundefekten (SCID) charakterisiert. An unserer Klinik wurde Ende der 60er Jahre eine der ersten Knochenmarktransplantationen in Europa überhaupt durchgeführt. Seitdem wurden neuartige Therapien wie haploidente Stammzelltransplantation, Zell-basierte Immuntherapien und zuletzt Radioimmuntherapie-basierte Konditionierung zur Verringerung der Toxizität in der Behandlung von schwerem kombinierten Immundefekt, angeborenen hämatologischen Erkrankungen und Leukämien entwickelt. Die Arbeitsgruppe an der Universität Ulm koordiniert den Schwerpunkt schwerer kombinierter Immundefekt im Bereich des bundesdeutschen Netzwerkes primärer Immundefizienzerkrankungen.

Wissenschaftliches Ziel der Sektion Pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie ist die Aufklärung molekularer Ursachen endokrinologischer und metabolischer Krankheitsbilder. Der Fokus liegt dabei auf monogene Adipositaserkrankungen, auf Sonderformen des Diabetes mellitus und auf seltenen Störungen des Fettgewebes wie Lipodystrophien. Zudem erforschen wir die Ursachen und Folgen von Fettleibigkeit bei Kindern und Jugendlichen und entwickeln neue Behandlungsstrategien. Das BMBF-geförderte bundesweite Netzwerk zu Jugendlichen mit extremer Adipositas wird von uns koordiniert.
Im Mittelpunkt unserer experimentellen Forschung im Labor steht die Biologie des Fettgewebes. Wir entwickeln in vitro Modellsysteme um die Funktion von Fettzellen im Kulturschälchen untersuchen zu können. Zum Beispiel wurde die menschliche Präadipozyten-Zelllinie SGBS in unserem Labor generiert. SGBS Zellen werden mittlerweile von über 200 Forschergruppen weltweit eingesetzt. Unsere derzeitigen Projekte befassen sich mit der endokrinen Funktion der Fettzelle und der Regulation der Fettgewebshomöostase durch zelluläre Mechanismen wie Apoptose. Außerdem charakterisieren wir die Funktion neu entdeckter Adipositas-Gene im Rahmen des Nationalen Genomforschungsnetzwerks (NGFN).

Die Forschung der Sektion Neonatologie und pädiatrische Intensivmedizin widmet sich klinischen Studien zur Primärversorgung von Neugeborenen und Frühgeburten. Unser Zentrum beteiligt sich an einer Reihe von randomisierten Studien, einschließlich der Koordination einer europäischen multizentrischen Studie über den Einsatz inhalativer Stickoxid-Behandlung. Zudem wurde eine Studie zur Verbesserung der künstlichen Beatmung bei sehr unreifen Frühgeborenen initiiert.

In der Sektion Sozialpädiatrisches Zentrum und Kinderneurologie untersuchen wir die Abschätzung der zukünftigen Entwicklung (Prognose) von Neugeborenen nach schwerem Atemstillstand (Asphyxie) und die Langzeitentwicklung sehr kleiner Frühgeborener. Wir bestimmen den Einfluss langkettiger mehrfach ungesättigter Fettsäuren auf Verlauf und Wahrnehmung (Kognition) bei Aufmerksamkeits-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS) sowie im Langzeitverlauf Versorgungssituation und Entwicklung von Kindern mit ADHS.

Our research in Hematology and Oncology is dedicated to understanding the role of cell death (apoptosis) and cell death signaling in diseases, such as cancer, with the aim of developing new therapies from this knowledge ( DFG video on our cell death research). Our lab was involved in the early discovery of one of the key apoptosis signaling pathways (CD95/APO/Fas in 1989 and 1990), while identifying and initially describing its role in cancer therapy in 1996. A particular focus lies on strategies to overcome treatment resistance in leukemia, neuroblastoma and brain tumors. In doing so, we have addressed several issues dealing with apoptosis regulators and apoptosis signaling as prognostic factors and therapeutic targets, and have thereby contributed to the development of new drugs for cancer therapy. By using models of primary leukemias, we are in the process of analyzing aspects of leukemia stem cell function and apoptosis sensitivity of leukemia-initiating cells as well as parameters for treatment response and outcome in patients. The expertise of our work group has been introduced into the international study group (I-BMF) for the treatment of childhood leukemia. In the area of solid tumors, we study the molecular mechanisms which, for example, lead to the emergence of neuroblastoma from progenitor and stem cells.

In the field of Non-malignant Hematological Diseases, we also investigate pathological processes and the underlying molecular alterations as a basis for the development of specific treatment strategies, especially in the area of congenital and acquired erythrocytoses/polycythemias, as well as rare metabolic defects associated with the disruption of hematopoiesis.

In the area of Stem cell transplantation and Immunology, our work groups have significantly contributed to the development of blood stem cell and bone marrow transplantations and have characterized the genetic heirs of several forms of severe combined immune defects (SCID). In the late sixties one of the first ever bone marrow transplants in Europe was performed at our hospital. Novel therapies, such as haploidentical stem cell transplantations, cell-based immunotherapies and, most recently, radio immunotherapy-based conditioning for reduced toxicity during treatment of severe combined immune defects, congenital hematological disorders and leukemias, have since been developed. The work group at Ulm University coordinates its focus on severe combined immune defects as part of the federal network on primary immunodeficiencies.

The Division of Pediatric Endocrinology and Diabetes aims to elucidate the molecular causes of endocrine and metabolic diseases by focusing on monogenetic forms of obesity, special forms of diabetes mellitus and rare adipose tissue disorders such as lipodystrophy. Furthermore, we study the causes and effects of obesity in childhood and adolescence and develop novel therapy strategies. The BMBF-supported federal network on juvenile extreme obesity is coordinated by us.
Our experimental research concentrates on the biology of adipose tissue. We develop in vitro model systems for studying human fat cell functions. For example, the human SGBS preadipocyte cell strain was generated in our lab and is now used in more than 200 research laboratories worldwide. Current projects involve the endocrine function of fat cells and the regulation of adipose tissue homeostasis through cellular mechanisms such as apoptosis. Furthermore, we characterize the function of newly discovered obesity genes within the framework of the National Genome Research Network (NGFN).The research of the Division of Neonatology and Pediatric Intensive Care is dedicated to clinical studies related to primary care of neonates and preterm infants. Our center participates in a number of multicenter randomized trials, including the coordination of a European multicenter study on the use of inhalative NO treatment, and has initiated a study on permissive hypercapnia in very immature preterm infants.

In the Division of Social Pediatrics and Child Neurology, we study the developmental prognosis of neonates after severe perinatal asphyxia and the long-term prognosis of premature babies of very low birth weight. We are assessing the influence of longchain polyunsaturated fatty acids on characteristics and cognition in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Finally, we study the long term development and outpatient care of children with ADHD.

Core Facility

Extracellular Flux Analyzer (Prof. Dr. P. Fischer-Posovszky, Dr. D. Tews)

Beteiligung an Verbundprojekten / Participation in Research Networks

Boehringer Ingelheim Ulm University BioCenter
(Sprecher: Prof. Dr. K.-M. Debatin, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin)

 Jugendliche mit extremer Adipositas
(Sprecher: Prof. Dr. M. Wabitsch, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin)

SFB 1074: Experimentelle Modelle und klinische Translation bei Leukämien
(Sprecher: Prof. Dr. H. Döhner, Klinik für Innere Medizin III;
Stv. Sprecher: Prof. Dr. K.-M. Debatin, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin)

SFB 1149: Gefahrenantwort, Störfaktoren und regeneratives Potential nach akutem Trauma
(Sprecher: Prof. Dr. F. Gebhard, Klinik für Unfall-, Hand-, Plastische und Wiederherstellungschirurgie)

International Graduate School in Molecular Medicine Ulm
(Sprecher: Prof. Dr. M. Kühl, Institut für Biochemie und Molekularbiologie)

Else Kröner Forschungskolleg Ulm - Stammzellen, Alterung und maligne Transformation
(Sprecher: Prof. Dr. S. Stilgenbauer, Klinik für Innere Medizin III)

 Helmholtz Allianz Preclinical Comprehensive Cancer Center
(Sprecher: Prof. Dr. H. Augustin, Deutsches Krebsforschungszentrum)