Über die Arbeitsgruppe Clinical Neuroanatomy

Mitarbeiter:
Prof. Dr. H. Braak (Leitung), Dr. Dr. K. Del Tredici-Braak (Leitung), S. Feldengut (MTA)

Ziel der Arbeitsgruppe: Die Erfassung von Verteilungsmustern der neuropathologischen Schäden bei sporadisch auftretenden Fällen von Morbus Alzheimer (AD), Morbus Parkinson (PD), der Silberkorn Krankheit (AGD) und der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) auf der Grundlage neuroanatomischer Analysen des menschlichen Nervensystems.

  • Morbus Alzheimer: Tau-Protein ‘seeding’ und ‘strains’
  • Morbus Parkinson: Erfassung des Schadenmusters der Synukleinopathie in allen Teilen des Nervensystems (zentrales, peripheres und enterisches Nervensystem)
  • Silberkorn Krankheit: Morphologie einer relativ unbekannten Tauopathie
  • Amyotrophe Lateralsclerose: Erstellung neuropathologischer Stadien, Pathogenese und Ausbreitungswege des phosphorylierten Proteins TDP-43 im Zytoplasma.

Morbus Alzheimer: Derzeit liegt der Schwerpunkt in der Analyse der verschiedenen Konformationen des Tau-Proteins in allen 6 Stadien der Erkrankung. Kooperation mit Prof. Marc Diamond und Dr. Sarah Kaufmann (University of Texas, Southwestern Medical Center, Dallas, USA).

Morbus Parkinson: Es geht weiter um Einzelheiten der Parkinson-typischen Schäden im peripheren und enterischen Nervensystem und um die Frage, ob die Erkrankung durch ein Pathogen ausgelöst wird, das über innere oder äußere Oberflächen in das Nervensystem eigeschleust wird.

Amyotrophe Lateralsklerose: Die 2013 veröffentlichte neuropathologische Stadiengliederung dient als Grundlage zur Interpretation von Befunden mit bildgebenden Verfahren mit dem Ziel, Stadien der Erkrankung auch an Patienten zu diagnostizieren. Diese Studien erfolgen in Zusammenarbeit mit Prof. J. Kassubek, Prof. A.C. Ludolph und Prof. D. Yilmazer-Hanke (Abteilung Neurologie, Universität Ulm), sowie Prof. John Ravits (University of California San Diego, LaJolla, USA).

Expertise: Immunohistochemie, Lichtmikroskopie, anatomisch begründete Erfassung des Läsionsmusters verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen des menschlichen Nervensystems.

Drittmittelförderung: Annemarie Opprecht-Stiftung Parkinson Award (Bern); Grand Prix Européen von der Association pour la Recherche sur Alzheimer (Paris); Hans & Ilse Breuer-Stiftung Alzheimer-Forschungspreis (Frankfurt/M).

Publications & Books
  • Arnsten AFT, Datta D, Del Tredici K, Braak H. Hypothesis: Tau pathology is an initiating factor In sporadic Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia 2020; DOI: 10.1002/alz.12192.

  • Braak H, Del Tredici K. From the entorhinal region via the prosubiculum to the dentate fascia: Alzheimer disease-related neurofibrillary changes in the temporal allocortex. J Neuropathol Exp Neurol 2020;79:163-175. DOI: 10.1093/jnen/nlz123.
  • Del Tredici K, Ludolph AC, Feldengut S, Jacob C, Reichmann H, Bohl JR,* Braak H*. Fabry disease with concomitant Lewy body disease. J Neuropathol Exp Neurol 2020;79:378-392. DOI: 10.1093/jnen/nlz139. *joint senior authors
  • Del Tredici K, Braak H. To stage, or not to stage. Curr Opin Neurobiol 2020;61:10-22. DOI: 10.1016/j.conb.2019.11.008.
  • Ludolph AC, Emilian S, Dreyhaupt J, Rosenbohm A, Kraskov A, Lemon RN, Del Tredici K, Braak H. Pattern of paresis in ALS is consistent with the physiology of the corticomotoneuronal projections to different muscle groups. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;91:991-998. DOI:  10.1136/jnnp-2020-323331.

  • Müller HP, Del Tredici K, Lulé D, Müller K, Weishaupt JH, Ludolph AC, Kassubek J. In vivo histopathological staging in C9orf72-associated ALS: A tract of interest DTI study. Neuroimage Clin 2020;27:102298. DOI: 10.1016/j.nicl.2020.102298.

  • Gorges M, Kunz MS, Müller HP, Liepelt-Scarfone I, Storch A, Dodel R, Hilker-Roggendorf R; LANDSCAPE Consortium, Berg D, Kalbe E, Braak H, Del Tredici K, Baudrexel S, Huppertz HJ, Kassubek J. Longitudinal brain atrophy distribution in advanced Parkinson's disease: What makes the difference in “cognitive status” converters? Hum Brain Mapp 2019 Dec 2. DOI: 10.1002/hbm.24884. [Epub ahead of print].

  • Gorges M, Kuntz B, Del Tredici K, Schmidt DG, Müller HP, Ludolph AC, Dupuis L, Kassubek J. Morphological MRI investigations of the hypothalamus in 232 individuals with Parkinson’s disease. Mov Disord 2019;34:1566-1570. DOI: 10.1002/mds.27814.
  • Müller HP, Gorges M, Del Tredici K, Ludolph AC, Kassubek J. The same cortico-efferent tract involvement in progressive bulbar palsy and in ‘classical’ ALS: A tract of interest-based MRI study. Neuroimage Clin 2019;24:101979. DOI: 10.1016/j.nicl.2019.101979.
  • Braak H, Feldengut S, Kassubek J, Yilmazer-Hanke D, Del Tredici K. Two histological methods for recognition and study of cortical microinfarcts in thick sections. Eur J Histochem 2018;62(4). DOI: 10.4081/ejh.2018.2989.
  • Braak H, Del Tredici K. Spreading of tau pathology in sporadic Alzheimer’s disease along cortico-cortical top-down connections. Cereb Cortex 2018;28:3372-3384. DOI: 10.1093/cercor/bhy152.
  • Braak H, Del Tredici K. Anterior cingulate cortex TDP-43 pathology in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol 2018;77:74-83. DOI: 10.1093/jnen/nlx104.
  • Braak H, Del Tredici-Braak K, Gasser T. Special Issue ‘Parkinson’s disease’ Cell Tissue Res 2018;373:1-7. DOI: 10.1007/s00441-018-2863-5.
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  • Kaufman SK,* Del Tredici K,* Thomas TL, Braak H, Diamond M. Tau seeding activity begins in the transentorhinal/entorhinal regions and anticipates phosphor-tau pathology in Alzheimer’s disease and PART. Acta Neuropathol 2018;136:57-67. DOI: 10.1007/s00401-018-1855-6. *joint first authors
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  • Kaufman SK, Thomas TL, Del Tredici K, Braak H, Diamond MI. Characterization of tau prion seeding activity and strains from formaldehyde-fixed tissue. Acta Neuropathol Commun 2017;5:41.DOI: 10.1186/s40478-017-0442-8.
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  • Braak H, Ludolph AC, Neumann M, Ravits J, Del Tredici K. Pathological TDP-43 changes in Betz cells differ from those in bulbar and spinal a-motoneurons in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neuropathol 2017;133:79-90. DOI: 10.1007/s00401-016-1633-2.
  • Braak H, Del Tredici K. Neuropathological staging of brain pathology in sporadic Parkinson’s disease: separating the wheat from the chaff.  J Parkinsons Dis 2017;7(s1):S73-S87. DOI: 10.3233/JPD-179001.
  • Braak H, Del Tredici K. Potential pathways of abnormal tau and α-synuclein dissemination in sporadic Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol 2016;8:pii:a023630. DOI: 10.1101/cshperspect.a023630.
  • Del Tredici K, Braak H. Sporadic Parkinson’s disease: development and distribution of ά-synuclein pathology. Neuropathol Appl Neurobiol 2016;42:33-50. DOI: 10.1111/nan.12298.
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  • Duyckaerts C, Braak H, Brion JP, Buée L, Del Tredici K, Goedert M, Halliday G, Neumann M, Spillantini MG, Tolnay M, Uchihara T. PART is part of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 2015; 129:749-756. DOI: 10.1007/s00401-015-1390-7.
  • Gorges M, Müller HP, Lulé D, Del Tredici K, Brettschneider J, Keller J, Pfandl K, Ludolph AC, Kassubek J, Pinkhardt EH. Eye movement deficits are consistent with a staging model of TDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis. PLoS One 2015; 10:e0142546. DOI: 10.1371/journal.pone.0142546.

Parkinson's disease (Neuroanatomy and Pathology of Sporadic Parkinson's Disease © 2009)

https://www.springer.com/de/book/9783540798491

Alzheimer's disease (Neuroanatomy and Pathology of Sporadic Alzheimer's Disease © 2015)

https://www.springer.com/de/book/9783319126784

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Prof. Heiko Braak, MD & Kelly Del Tredici-Braak, MD, PhD

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