Über die Arbeitsgruppe Clinical Neuroanatomy

Mitarbeiter:
Prof. Dr. H. Braak (Leitung), Dr. Dr. K. Del Tredici-Braak (Leitung), S. Feldengut (MTA)

Ziel der Arbeitsgruppe: Die Erfassung von Verteilungsmustern der neuropathologischen Schäden bei sporadisch auftretenden Fällen von Morbus Alzheimer (AD), Morbus Parkinson (PD), der Silberkorn Krankheit (AGD) und der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) auf der Grundlage neuroanatomischer Analysen des menschlichen Nervensystems.

  • Morbus Alzheimer: Tau-Protein ‘seeding’ und ‘strains’
  • Morbus Parkinson: Erfassung des Schadenmusters der Synukleinopathie in allen Teilen des Nervensystems (zentrales, peripheres und enterisches Nervensystem)
  • Silberkorn Krankheit: Morphologie einer relativ unbekannten Tauopathie
  • Amyotrophe Lateralsclerose: Erstellung neuropathologischer Stadien, Pathogenese und Ausbreitungswege des phosphorylierten Proteins TDP-43 im Zytoplasma.

Morbus Alzheimer: Derzeit liegt der Schwerpunkt in der Analyse der verschiedenen Konformationen des Tau-​​Proteins in allen 6 Stadien der Erkrankung. Kooperation mit Prof. Marc Diamond (UT Southwestern, Dallas, TX, USA) and Prof. Amy Arnsten (Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA).

Morbus Parkinson: Es geht weiter um Einzelheiten der Parkinson-typischen Schäden im peripheren und enterischen Nervensystem und um die Frage, ob die Erkrankung durch ein Pathogen ausgelöst wird, das über innere oder äußere Oberflächen in das Nervensystem eigeschleust wird.

Amyotrophe Lateralsklerose: Die 2013 veröffentlichte neuropathologische Stadiengliederung dient als Grundlage zur Interpretation von Befunden mit bildgebenden Verfahren mit dem Ziel, Stadien der Erkrankung auch an Patienten zu diagnostizieren. Diese Studien erfolgen in Zusammenarbeit mit Prof. J. Kassubek, Prof. A.C. Ludolph, Prof. D. Yilmazer-​Hanke, sowie Prof. F. Roselli (Abteilung Neurolgie, Universität Ulm).

Expertise: Immunohistochemie, Lichtmikroskopie, anatomisch begründete Erfassung des Läsionsmusters verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen des menschlichen Nervensystems.

Drittmittelförderung: Annemarie Opprecht-Stiftung Parkinson Award (Bern); Grand Prix Européen von der Association pour la Recherche sur Alzheimer (Paris); Hans & Ilse Breuer-Stiftung Alzheimer-Forschungspreis (Frankfurt/M).

Publications & Books
  • Müller S, Kassubek J, Hold ST, Kasper DC, Mayer B, Müller K, Freischmidt A, Siebert R, Braak H, Ludolph AC, Del Tredici K. Morbus Fabry and Parkinson's disease – more evidence for a possible genetic link. Mov Disord 2024; Epub ahead of print. DOI: 10.1002/mds.29686.

  • Aousji O, Feldengut S, Antonucci S, Schön M, Boeckers TM, Matschke J, Mawrin C, Ludolph AC, Del Tredici K, Roselli F, Braak H. Patterns of synaptic loss in human amyotrophic lateral sclerosis spinal cord: a clinicopathological study. Acta Neuropathol Commun 2023;11:120. DOI: 10.1186/s40478-023-01616-8.
  • Woelfle S, Deshpande D, Feldengut S, Braak H, Del Tredici K, Roselli F, Deisseroth K, Michaelis J, Boeckers TM, Schön M. CLARITY increases sensitivity and specificity of fluorescence immunostaining in long-term archived human brain tissue. BMC Biol 2023;21:113. DOI: 10.1186/s12915-023-01582-6.
  • Del Tredici K, Braak H. Neuropathology and neuroanatomy of TDP-43 amyotrophic lateral sclerosis. Curr Opin Neurol 2022;35:660-671. DOI: 10.1097/WCO.0000000000001098.
  • Behler A, Müller HP, Del Tredici K, Braak H, Ludolph AC, Lulé D, Kassubek J. Multimodal in vivo staging in amyotrophic lateral sclerosis using artificial intelligence. Ann Clin Transl Neurol 2022;9:1069-1079. DOI: 10.1002/acn3.51601.
  • Lulé D, Michels S, Finsel J, Braak H, Del Tredici K, Strobel J, Beer AJ, Uttner I, Müller HP, Kassubek J, Juengling FD, Ludolph AC. Clinicoanatomical substrates of selfish behaviour in amyotrophic lateral sclerosis – An observational cohort study. Cortex 2022;146:261-270. DOI: 10.1016/j.cortex.2021.11.009.
  • Rosenbohm A, Del Tredici K, Braak B, Huppertz H.-J, Ludolph AC, Müller H.-P, Kassubek J Involvement of cortico-​​efferent tracts in flail arm syndrome: a tract of interest-​​based DTI study. J Neurol 2022; 269:2619-2626. DOI: 10.1016/j.cortex.2021.11.009.
  • Schön M, Nosanova A, Jacob C, Kraus JM, Kestler HAK, Mayer B, Feldengut S, Amunts K, Del Tredici K, Boeckers TM, Braak H. A comparative study of pre-​​alpha islands in the entorhinal cortex from selected primates and in lissencephaly. J Comp Neurol 2022;530:683-704. DOI: 10.1002/cne.25233.
  • Warnecke T, Schäfer KH, Claus I, Del Tredici K,* Jost WH.* Gastrointestinal involvement in Parkinson's disease: pathophysiology, diagnosis, and management. NPJ Parkinsons Dis 2022;8:31. DOI: 10.1038/s41531-022-00295-x. *joint senior authors
  • Fenyi A, Duyckaerts C, Bousset L, Braak H, Del Tredici K,* Melki R,* The Brainbank Neuro-​​​Ceb Neuropathology Network. Seeding propensity and characteristics of pathogenic α-Syn assemblies in formalin-​​​fixed human tissue from the enteric nervous system, olfactory bulb, and brainstem in cases staged for Parkinson’s disease. Cells 2021;10:139. DOI: 10.3390/cells10010139. *joint senior authors
  • Stopschinski BE,* Del Tredici K,* Estill-​Terpack SJ, Ghebremdehin E, Yu FF, Braak H, Diamond MI. Anatomic survey of seeding in Alzheimer's disease brains reveals unexpected patterns. Acta Neuropathol Commun 2021;9:164. DOI: 10.1186/s40478-021-01255-x. *joint first authors.
  • Arnsten AFT, Datta D, Del Tredici K, Braak H. Hypothesis: Tau pathology is an initiating factor In sporadic Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia 2020;17:115-124. DOI: 10.1002/alz.12192.
  • Braak H, Del Tredici K. From the entorhinal region via the prosubiculum to the dentate fascia: Alzheimer disease-​related neurofibrillary changes in the temporal allocortex. J Neuropathol Exp Neurol 2020;79:163-175. DOI: 10.1093/jnen/nlz123.
  • Del Tredici K, Ludolph AC, Feldengut S, Jacob C, Reichmann H, Bohl JR,* Braak H*.Fabry disease with concomitant Lewy body disease. J Neuropathol Exp Neurol 2020;79:378-392. DOI: 10.1093/jnen/nlz139. *joint senior authors
  • Del Tredici K, Braak H. To stage, or not to stage. Curr Opin Neurobiol 2020;61:10-22. DOI: 10.1016/j.conb.2019.11.008.
  • Ludolph AC, Emilian S, Dreyhaupt J, Rosenbohm A, Kraskov A, Lemon RN, Del Tredici K, Braak H. Pattern of paresis in ALS is consistent with the physiology of the corticomotoneuronal projections to different muscle groups. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;91:991-998. DOI:  10.1136/jnnp-2020-323331.
  • Müller HP, Del Tredici K, Lulé D, Müller K, Weishaupt JH, Ludolph AC, Kassubek J. In vivo histopathological staging in C9orf72-​associated ALS: A tract of interest DTI study. Neuroimage Clin 2020;27:102298. DOI: 10.1016/j.nicl.2020.102298.
  • Gorges M, Kunz MS, Müller HP, Liepelt-​Scarfone I, Storch A, Dodel R, Hilker-​Roggendorf R; LANDSCAPE Consortium, Berg D, Kalbe E, Braak H, Del Tredici K, Baudrexel S, Huppertz HJ, Kassubek J. Longitudinal brain atrophy distribution in advanced Parkinson's disease: What makes the difference in “cognitive status” converters? Hum Brain Mapp 2019;41:1416-1434. DOI: 10.1002/hbm.24884.
  • Gorges M, Kuntz B, Del Tredici K, Schmidt DG, Müller HP, Ludolph AC, Dupuis L, Kassubek J. Morphological MRI investigations of the hypothalamus in 232 individuals with Parkinson’s disease. Mov Disord 2019;34:1566-1570. DOI: 10.1002/mds.27814.
  • Müller HP, Gorges M, Del Tredici K, Ludolph AC, Kassubek J. The same cortico-​efferent tract involvement in progressive bulbar palsy and in ‘classical’ ALS: A tract of interest-​based MRI study. Neuroimage Clin 2019;24:101979. DOI: 10.1016/j.nicl.2019.101979.
  • Braak H, Feldengut S, Kassubek J, Yilmazer-​Hanke D, Del Tredici K. Two histological methods for recognition and study of cortical microinfarcts in thick sections. Eur J Histochem 2018;62:2989. DOI: 10.4081/ejh.2018.2989.
  • Braak H, Del Tredici K. Spreading of tau pathology in sporadic Alzheimer’s disease along cortico-​cortical top-​down connections. Cereb Cortex 2018;28:3372-3384. DOI: 10.1093/cercor/bhy152.
  • Braak H, Del Tredici K. Anterior cingulate cortex TDP-43 pathology in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol 2018;77:74-83. DOI: 10.1093/jnen/nlx104.
  • Braak H, Del Tredici-​Braak K, Gasser T. Special Issue ‘Parkinson’s disease’ Cell Tissue Res 2018;373:1-7. DOI: 10.1007/s00441-018-2863-5.
  • Brenner D, Yilmaz R, Müller K, . . . German ALS network MND-​NET, Otto M, Schuster J, Del Tredici K, Braak H, Danzer KM, Freischmidt A, Meitinger T, Strom TM, Ludolph AC, Andersen PM, Weishaupt JH. Hot-​spot KIFA5 mutations cause familial ALS. Brain 2018;141:688-697. DOI: 10.1093/brain/awx370.
  • Kaufman SK,* Del Tredici K,* Thomas TL, Braak H, Diamond M. Tau seeding activity begins in the transentorhinal/entorhinal regions and anticipates phosphor-​tau pathology in Alzheimer’s disease and PART. Acta Neuropathol 2018;136:57-67. DOI: 10.1007/s00401-018-1855-6. *joint first authors
  • Streit WJ, Braak H, Del Tredici K, Leyh J, Lier J, Khoshbouei H, Eisenlöffel C, Müller W, Bechmann I. Microglial activation occurs late during preclinical Alzheimer’s disease. Glia 2018;66:2550-2562. DOI: 10.1002/glia.23510.
  • Kaufman SK, Thomas TL, Del Tredici K, Braak H, Diamond MI. Characterization of tau prion seeding activity and strains from formaldehyde-​fixed tissue. Acta Neuropathol Commun 2017;5:41.DOI: 10.1186/s40478-017-0442-8.
  • Eisen A, Braak H, Del Tredici K, Lemon R, Ludolph AC, Kiernan MC. Cortical influences drive amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017;88:917-924. DOI: 10.1136/jnnp-2017-315573.
  • Braak H, Ludolph AC, Neumann M, Ravits J, Del Tredici K. Pathological TDP-43 changes in Betz cells differ from those in bulbar and spinal a-​motoneurons in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neuropathol 2017;133:79-90. DOI: 10.1007/s00401-016-1633-2.
  • Braak H, Del Tredici K. Neuropathological staging of brain pathology in sporadic Parkinson’s disease: separating the wheat from the chaff.  J Parkinsons Dis 2017;7(s1):S73-S87. DOI: 10.3233/JPD-179001.
  • Braak H, Del Tredici K. Potential pathways of abnormal tau and α-​synuclein dissemination in sporadic Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol 2016;8:pii:a023630. DOI: 10.1101/cshperspect.a023630.
  • Del Tredici K, Braak H. Sporadic Parkinson’s disease: development and distribution of α-​synuclein pathology. Neuropathol Appl Neurobiol 2016;42:33-50. DOI: 10.1111/nan.12298.
  • Itzhaki R, Latheb R, Balinc BJ, Ball MJ, Bearer EL, Braak H, Bullido MJ, Carter C, Clerici M, Cosby SL, Del Tredici K, et al. Microbes and Alzheimer’s disease. J Alz Dis 2016;51:979-984. DOI: 10.3233/JAD-160152.
  • Braak H, Del Tredici K. The preclinical phase of the pathological process underlying sporadic Alzheimer’s disease. Brain 2015;138:2814-2833. DOI: 10.1093/brain/awv236.
  • Braak H, Del Tredici K. Neuroanatomy and pathology of sporadic Alzheimer’s disease. Adv Anat Embryol Cell Biol 2015;215:1-162. DOI: 10.1007/978-3-319-12679-1.
  • Brettschneider J, Del Tredici K, Lee VM, Trojanowski JQ. Spreading of pathology in neurodegenerative diseases: a focus on human studies. Nat Rev Neurosci 2015;16:109-120. DOI: 10.1038/nrn3887.
  • Duyckaerts C, Braak H, Brion JP, Buée L, Del Tredici K, Goedert M, Halliday G, Neumann M, Spillantini MG, Tolnay M, Uchihara T. PART is part of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 2015; 129:749-756. DOI: 10.1007/s00401-015-1390-7.

Parkinson's disease (Neuroanatomy and Pathology of Sporadic Parkinson's Disease © 2009)

https://www.springer.com/de/book/9783540798491

Alzheimer's disease (Neuroanatomy and Pathology of Sporadic Alzheimer's Disease © 2015)

https://www.springer.com/de/book/9783319126784

Kontakt

Telefon 0731 500 63114

Telefax 0731 500 63133

Prof. Heiko Braak, MD & Kelly Del Tredici-Braak, MD, PhD

University of Ulm

Helmholtzstrasse 8/1

89081 Ulm