Zusammensetzung der Arbeitsgruppe

Dr. Kevin Mellert

Carolin Seeling
Julia Maier
Eva Mantel
Carola Holley
Theresa Luxenhofer
Luisa Haase
Elisabeth Schweiger
Sarah Bette
Hicran Schuler

Profilbild von Dr. Kevin Mellert

Dr. Kevin Mellert

Leitung Zellkultur

Schwerpunkte

Etablierung und Charakterisierung von Zelllinien zur Erforschung zielgerichteter Therapieansätze

Chordome 

Als Chordome werden Tumoren der Wirbelsäule bezeichnet, deren Ursprung in Zellen der Chorda dorsalis zu finden ist. In enger Zusammenarbeit mit der AG Barth (AG Barth) werden bislang unerforschte Aspekte dieser seltenen Tumorerkrankung beleuchtet. Durch die stetige Erweiterung der geringen Anzahl etablierter Chordomzelllinien wird ein wesentlicher Beitrag zur weltweiten Forschung in diesem Gebiet beigetragen. Im Vordergrund stehen aktuell vergleichende Untersuchungen zwischen Chordomen unterschiedlicher Lokalisation (Clivus- vs Sakrum-Chordome) und die Etablierung von Zellkulturmodellen zur Tumorevolution. Weltweit gelang es nur wenigen Arbeitsgruppen, Linien dieser seltenen Tumore zu etablieren, was uns in den Fokus vieler aktueller Untersuchungen dieses Forschungsbereiches rückt.

Richter Transformation 

3-8% der Patienten mit diagnostizierter CLL entwickeln im Verlauf diffuse, großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCLs). Dieser Umstand wird mit dem Begriff Richter Transformation (RT) beschrieben. Synonym wird die Bezeichnung Richter Syndrom (RS) verwendet. Durch PCR-basierte Techniken kann unterschieden werden, ob eine RT klonal verwandt mit der zugrundeliegenden CLL ist oder nicht. Klonal nicht verwandte RTs verhalten sich in Behandlungsansprechen und Progression vergleichbar mit  de novo DLBCLs. RTs, die auf einem gemeinsamen Vorläufer mit der CLL beruhen zeigen erheblich schwerere Krankheitsverläufe mit nur sehr kurzen Überlebenszeiten nach Diagnose. Anhand der weltweit ersten Zellkulturmodelle für das Richter Syndrom und einer kleinen Archivkohorte wird versucht, molekulare Unterschiede zwischen klonal verwandten und klonal nicht verwandten RTs zu identifizieren und auf dieser Basis zielgerichtete Therapieansätze zu entwickeln.

Proteintransduktion 

Das Einschleusen von Proteinen in lebende Zellen und die Translokation aus Aufnahme- und Verwertungsorganellen in das Zytoplasma der Zellen wird durch den Begriff Proteintransduktion zusammengefasst. Durch Anregung spezifischer integrierter Reagenzien mit sichtbarem Licht ist es möglich, in Endo- und Lysosomen gespeicherte Proteine ins Zytoplasma zu transferrieren.

Methodenspektrum 

Zellkultur
Zytogenetische Techniken
Fluoreszenz in situ Hybridisierung
Chromosome painting
Immunhistochemie/Immunzytochemie/Proximity Ligation Assay
Molekularbiologische Techniken (PCR, qPCR, Western Blot, Immunpräzipitation von Proteinen, Sequenzanalysen)
Klonalitätsanalysen
Laser-basierte Mikrodissektion
Proteineinschleusung in lebende Zellen
Live cell imaging

H3F3A-mutated Giant Cell Tumour of Bone without Giant Cells - Clinical Presentation, Radiology, and Histology of Three Cases. Leinauer B, Wolf E, Werner M, Baumhoer D, Breining T, Luebke AM, Maas R, Schultheiß M, von Baer A, Sufi-Siavach A, Moritz C, Geißler S, Mellert K, Möller P, Barth TFE, Jundt G. Histopathology. 2021 May 15. doi: 10.1111/his.14401. Online ahead of print. PMID: 33991114

Chordom-Zellkulturmodelle: Tumorheterogenität in vitro. Mellert K. Osteologie 2021; 30(01): 105 DOI: 10.1055/a-1341-5025.

Profiling of three H3F3A-mutated and denosumab-treated giant cell tumors of bone points to diverging pathways during progression and malignant transformation. Hasenfratz M, Mellert K, Marienfeld R, von Baer A, Schultheiss M, Roitman PD, Aponte-Tinao LA, Lehner B, Möller P, Mechtersheimer G, Barth TFE. Sci Rep. 2021 Mar 11;11(1):5709. doi: 10.1038/s41598-021-85319-x. PMID: 33707617 Free PMC article.

U-RT1 - A new model for Richter transformation. Schmid T, Maier J, Martin M, Tasdogan A, Tausch E, Barth TFE, Stilgenbauer S, Bloehdorn J, Möller P, Mellert K. Neoplasia. 2021 Jan;23(1):140-148. doi: 10.1016/j.neo.2020.11.010. Epub 2020 Dec 11. PMID: 33316538 Free PMC article.

U-DCS: characterization of the first permanent human dendritic sarcoma cell line. Mellert K, Benckendorff J, Leithäuser F, Zimmermann K, Wiegand P, Frascaroli G, Buck M, Malaise M, Hartmann G, Barchet W, Fürst D, Mytilineos J, Mayer-Steinacker R, Viardot A, Möller P. Sci Rep. 2020 Dec 4;10(1):21221. doi: 10.1038/s41598-020-77471-7. PMID: 33277516 Free PMC article.

Sarcoma treatment in the era of molecular medicine. Grünewald TG, Alonso M, Avnet S, Banito A, Burdach S, Cidre-Aranaz F, Di Pompo G, Distel M, Dorado-Garcia H, Garcia-Castro J, González-González L, Grigoriadis AE, Kasan M, Koelsche C, Krumbholz M, Lecanda F, Lemma S, Longo DL, Madrigal-Esquivel C, Morales-Molina Á, Musa J, Ohmura S, Ory B, Pereira-Silva M, Perut F, Rodriguez R, Seeling C, Al Shaaili N, Shaabani S, Shiavone K, Sinha S, Tomazou EM, Trautmann M, Vela M, Versleijen-Jonkers YM, Visgauss J, Zalacain M, Schober SJ, Lissat A, English WR, Baldini N, Heymann D. EMBO Mol Med. 2020 Nov 6;12(11):e11131. doi: 10.15252/emmm.201911131. Epub 2020 Oct 13. PMID: 33047515

Clostridial C3 Toxins Enter and Intoxicate Human Dendritic Cells. Fellermann M, Huchler C, Fechter L, Kolb T, Wondany F, Mayer D, Michaelis J, Stenger S, Mellert K, Möller P, Barth TFE, Fischer S, Barth H. Toxins (Basel). 2020 Sep 1;12(9):563. doi: 10.3390/toxins12090563. PMID: 32883045 Free PMC article.

The impact of SOCS1 mutations in diffuse large B-cell lymphoma. Mellert K, Martin M, Lennerz JK, Lüdeke M, Staiger AM, Kreuz M, Löffler M, Schmitz N, Trümper L, Feller AC, Hartmann S, Hansmann ML, Klapper W, Stein H, Rosenwald A, Ott G, Ziepert M, Möller P. Br J Haematol. 2019 Dec;187(5):627-637. doi: 10.1111/bjh.16147. Epub 2019 Aug 12. PMID: 31407320 Free PMC article. Clinical Trial.

Characterization of Three Novel H3F3A-mutated Giant Cell Tumor Cell Lines and Targeting of Their Wee1 Pathway. Lübbehüsen C, Lüke J, Seeling C, Mellert K, Marienfeld R, von Baer A, Schultheiss M, Möller P, Barth TFE. Sci Rep. 2019 Apr 23;9(1):6458. doi: 10.1038/s41598-019-42611-1. PMID: 31015476 Free PMC article.

Analysis of the CDK4/6 Cell Cycle Pathway in Leiomyosarcomas as a Potential Target for Inhibition by Palbociclib. Böhm MJ, Marienfeld R, Jäger D, Mellert K, von Witzleben A, Brüderlein S, Wittau M, von Baer A, Schultheiss M, Mayer-Steinacker R, Rücker FG, Möller P, Bullinger L, Barth TFE. Sarcoma. 2019 Jan 21;2019:3914232. doi: 10.1155/2019/3914232. eCollection 2019. PMID: 30804704 Free PMC article.

H3F3A mutated multicentric giant cell tumor of bone : A very rare primary bone disease. Giesche JP, von Baer A, Breining T, Marienfeld R, Mellert K, Lüke J, Schultheiss M, Möller P, Barth TFE. Pathologe. 2018 Sep;39(5):451-456. doi: 10.1007/s00292-018-0460-8. PMID: 30046846 German.

Restoring functional neurofibromin by protein transduction. Mellert K, Lechner S, Lüdeke M, Lamla M, Möller P, Kemkemer R, Scheffzek K, Kaufmann D. Sci Rep. 2018 Apr 18;8(1):6171. doi: 10.1038/s41598-018-24310-5. PMID: 29670214 Free PMC article.

U-CH17P, -M and -S, a new cell culture system for tumor diversity and progression in chordoma. Jäger D, Lechel A, Tharehalli U, Seeling C, Möller P, Barth TFE, Mellert K. Int J Cancer. 2018 Apr 1;142(7):1369-1378. doi: 10.1002/ijc.31161. Epub 2017 Nov 27. PMID: 29148152 Free article.

HOXA7, HOXA9, and HOXA10 are differentially expressed in clival and sacral chordomas. Jäger D, Barth TFE, Brüderlein S, Scheuerle A, Rinner B, von Witzleben A, Lechel A, Meyer P, Mayer-Steinacker R, Baer AV, Schultheiss M, Wirtz CR, Möller P, Mellert K. Sci Rep. 2017 May 17;7(1):2032. doi: 10.1038/s41598-017-02174-5. PMID: 28515451 Free PMC article.

H3F3A mutation in giant cell tumour of the bone is detected by immunohistochemistry using a monoclonal antibody against the G34W mutated site of the histone H3.3 variant. Lüke J, von Baer A, Schreiber J, Lübbehüsen C, Breining T, Mellert K, Marienfeld R, Schultheiss M, Möller P, Barth TFE. Histopathology. 2017 Jul;71(1):125-133. doi: 10.1111/his.13190. Epub 2017 Apr 10. PMID: 28211081

Preclinical Characterization of Novel Chordoma Cell Systems and Their Targeting by Pharmocological Inhibitors of the CDK4/6 Cell-Cycle Pathway. von Witzleben A, Goerttler LT, Marienfeld R, Barth H, Lechel A, Mellert K, Böhm M, Kornmann M, Mayer-Steinacker R, von Baer A, Schultheiss M, Flanagan AM, Möller P, Brüderlein S, Barth TF. Cancer Res. 2015 Sep 15;75(18):3823-31. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3270. Epub 2015 Jul 16. PMID: 26183925 Free article.

Enhancing endosomal escape of transduced proteins by photochemical internalisation. Mellert K, Lamla M, Scheffzek K, Wittig R, Kaufmann D. PLoS One. 2012;7(12):e52473. doi: 10.1371/journal.pone.0052473. Epub 2012 Dec 21. PMID: 23285056 Free PMC article.

Partial Blindness to Submicron Topography in NF1 Haploinsufficient Cultured Fibroblasts Indicates a New Function of Neurofibromin in Regulation of Mechanosensoric. Kaufmann D, Hoesch J, Su Y, Deeg L, Mellert K, Spatz JP, Kemkemer R. Mol Syndromol. 2012 Oct;3(4):169-79. doi: 10.1159/000342698. Epub 2012 Sep 27. PMID: 23239959 Free PMC article.

Cyclic stretch increases splicing noise rate in cultured human fibroblasts. Uhl M, Mellert K, Striegl B, Deibler M, Lamla M, Spatz JP, Kemkemer R, Kaufmann D. BMC Res Notes. 2011 Oct 31;4:470. doi: 10.1186/1756-0500-4-470. PMID: 22040907 Free PMC article.

Aberrant Single Exon Skipping is not Altered by Age in Exons of NF1, RABAC1, AATF or PCGF2 in Human Blood Cells and Fibroblasts. Mellert K, Uhl M, Högel J, Lamla M, Kemkemer R, Kaufmann D. Genes (Basel). 2011 Aug 2;2(3):562-77. doi: 10.3390/genes2030562. PMID: 24710210 Free PMC article.