Zusammensetzung der Arbeitsgruppe
Dr. Kevin Mellert
Dr. Carolin Seeling
Carola Holley
Sarah Bette
Antonia Miller
Jana Jöchle
Hannah Ernert
Carmen Scheller
Fabian Häberle
Jana Harms
Juliane Nell
Schwerpunkte
Etablierung und Charakterisierung von Zelllinien zur Erforschung zielgerichteter Therapieansätze
Chordome
Als Chordome werden Tumoren der Wirbelsäule bezeichnet, deren Ursprung in Zellen der Chorda dorsalis zu finden ist. In enger Zusammenarbeit mit der AG Barth (AG Barth) werden bislang unerforschte Aspekte dieser seltenen Tumorerkrankung beleuchtet. Durch die stetige Erweiterung der geringen Anzahl etablierter Chordomzelllinien wird ein wesentlicher Beitrag zur weltweiten Forschung in diesem Gebiet beigetragen. Im Vordergrund stehen aktuell vergleichende Untersuchungen zwischen Chordomen unterschiedlicher Lokalisation (Clivus- vs Sakrum-Chordome) und die Etablierung von Zellkulturmodellen zur Tumorevolution. Weltweit gelang es nur wenigen Arbeitsgruppen, Linien dieser seltenen Tumore zu etablieren, was uns in den Fokus vieler aktueller Untersuchungen dieses Forschungsbereiches rückt.
Richter Transformation
3-8% der Patienten mit diagnostizierter CLL entwickeln im Verlauf diffuse, großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCLs). Dieser Umstand wird mit dem Begriff Richter Transformation (RT) beschrieben. Synonym wird die Bezeichnung Richter Syndrom (RS) verwendet. Durch PCR-basierte Techniken kann unterschieden werden, ob eine RT klonal verwandt mit der zugrundeliegenden CLL ist oder nicht. Klonal nicht verwandte RTs verhalten sich in Behandlungsansprechen und Progression vergleichbar mit de novo DLBCLs. RTs, die auf einem gemeinsamen Vorläufer mit der CLL beruhen zeigen erheblich schwerere Krankheitsverläufe mit nur sehr kurzen Überlebenszeiten nach Diagnose. Anhand der weltweit ersten Zellkulturmodelle für das Richter Syndrom und einer kleinen Archivkohorte wird versucht, molekulare Unterschiede zwischen klonal verwandten und klonal nicht verwandten RTs zu identifizieren und auf dieser Basis zielgerichtete Therapieansätze zu entwickeln.
Proteintransduktion
Das Einschleusen von Proteinen in lebende Zellen und die Translokation aus Aufnahme- und Verwertungsorganellen in das Zytoplasma der Zellen wird durch den Begriff Proteintransduktion zusammengefasst. Durch Anregung spezifischer integrierter Reagenzien mit sichtbarem Licht ist es möglich, in Endo- und Lysosomen gespeicherte Proteine ins Zytoplasma zu transferrieren.
Methodenspektrum
Zellkultur
Zytogenetische Techniken
Fluoreszenz in situ Hybridisierung
Chromosome painting
Immunhistochemie/Immunzytochemie/Proximity Ligation Assay
Molekularbiologische Techniken (PCR, qPCR, Western Blot, Immunpräzipitation von Proteinen, Sequenzanalysen)
Klonalitätsanalysen
Laser-basierte Mikrodissektion
Proteineinschleusung in lebende Zellen
Live cell imaging
Umbaugh CS, Groth M, Erkut C, Lee KS, Marinho J, Linder S, Iser F, Kapp JN, Schroeter P, Dolaner S, Kayserili A, Helm D, Schneider M, Hartmann J, Walch P, Barth TFE, Mellert K, Dreier B, Schaefer JV, Plückthun A, Fröhling S, Scholl C. Selective targeting of TBXT with DARPins identifies regulatory networks and therapeutic vulnerabilities in chordoma. Sci Adv. 2025 Sep 5;11(36):eadu2796. doi: 10.1126/sciadv.adu2796. Epub 2025 Sep 3. PMID: 40901948; PMCID: PMC12407079.
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Omezzolli G, Iannello A, Vallone FE, Brandimarte L, Micillo M, Bertola N, Lavarello C, Grinovero N, Ferrero G, Mellert K, Möller P, Bruno S, Furman RR, Allan JN, Petretto A, Deaglio S, Ravera S, Vaisitti T. Complementary approaches define the metabolic features that accompany Richter syndrome transformation. Cell Mol Life Sci. 2025 Apr 9;82(1):152. doi: 10.1007/s00018-025-05670-4. PMID: 40204982; PMCID: PMC11982009.
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Rigo A, Vaisitti T, Laudanna C, Terrabuio E, Micillo M, Frusteri C, D'Ulivo B, Merigo F, Sbarbati A, Mellert K, Möeller P, Montresor A, Di Napoli A, Cirombella R, Butturini E, Massaia M, Constantin G, Vinante F, Deaglio S, Ferrarini I. Decreased apoptotic priming and loss of BCL-2 dependence are functional hallmarks of Richter's syndrome. Cell Death Dis. 2024 May 9;15(5):323. doi: 10.1038/s41419-024-06707-5. PMID: 38724507; PMCID: PMC11082225.
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